Tidak semua jenis antarmuka jaringan menggunakan alamat MAC. Alamat MAC sebagian besar terkait dengan Ethernet, meskipun beberapa standar jaringan lain menggunakannya. Namun, alamat IPv6 masih dapat ditugaskan ke antarmuka jaringan yang tidak menggunakan alamat MAC untuk Layer 2.
Juga perlu dicatat, alamat MAC dapat dikonversi ke bagian host IPv6 melalui konversi EUI-64 (kebanyakan digunakan untuk konfigurasi otomatis stateless), dengan memasukkan nilai heksadesimal FFFE antara 24-bit paling kiri dan paling kanan dari alamat MAC 48-bit, dan bit ketujuh akan terbalik.
Jadi, misalnya, 0c: 3a: bb: 2a: cd: 23 dapat dikonversi ke bagian host dari alamat IPv6 konfigurasi otomatis stateless. 0c dalam alamat MAC di atas, yang diwakili sebagai 0000 1100 dalam biner, akan menjadi 0000 1110 dalam biner atau 0e dalam heksadesimal. Oleh karena itu, bagian host terakhir EUI-64 dari alamat IPv6, yang dikonversi dari alamat MAC, akan menjadi 0e: 3a: bb: ff: fe: 2a: cd: 23.